近日，英国威廉希尔官网高峰教授课题组又有新突破，首次提出一种能有效调控炎症结肠部位ROS和H2S等自由基水平的反义寡核苷酸和锌配位的纳米酶。同时，本研究在前期金属基配位靶向纳米递药平台设计策略，配位机制和构建研究的基础上（Asian J. Pharm. Sci.，2024，19，100858；Adv. Healthc. Mater.，2024，2024，2401869；ACS Appl. Mater. Interfaces，2025，17，617），首次将上述锌基配位纳米酶，联合壳聚糖和PEG修饰的聚丙烯硫醚[PEG-poly（propylenesulfide），PEG-PPS]组成的ROS响应杂合脂质纳米递药平台，用于同时实现anti-miR-301a的口服递送，自由基-炎症通路调节，肠道屏障和菌群恢复等多重功能，从而实现IBD的有效治疗。相关研究对反义寡核苷酸的口服递送以及IBD的微环境调控均具有重要价值。相关成果以“An anti-miR-301a and zinc coordination driven nanozyme loaded in nanoparticle for oral therapy of inflammatory bowel disease based on colitis microenvironment regulation”为题发表在国际权威学术期刊Chemical Engineering Journal上。英国威廉希尔官网博士研究生邹佳峰、硕士研究生夏传河为该论文共同第一作者，高峰为论文通讯作者。

图1 基于anti-miR-301a和锌配位的口服ROS响应纳米递药平台调控炎症肠道微环境示意图

　　此外，高峰教授课题组在前期响应型纳米递药平台研究的基础上（J. Control. Release，2024，367，167；ACS Nano，2023，17，10113），在锌基配位纳米递药平台的设计，结肠病灶靶向递送和机制研究取得了最新进展，相关成果以“Incorporating zinc coordination driven nanozyme into chitosan and hyaluronic acid based nanoplatform for scavenging H2S/ROS in managing inflammatory bowel disease”为题发表在国际权威学术期刊Carbohydrate Polymers上。该研究开发了一种具有pH响应特性的聚阿魏酸[Poly(ferulic acid)，pFA]材料，并联合课题组前期基础设计了一种用于实现紫草素和锌配位的纳米酶结肠炎症靶向的纳米递药平台，将锌基配位纳米酶靶向递送治炎症巨噬细胞内，调控ROS和细胞极化水平，并缓解炎症指标。此外，该纳米递药平台可通过调控H2S水平进一步实现结肠上皮屏障和菌群的恢复。同时，该研究也通过转录组学等技术进一步表明纳米递药平台对相关炎症通路（NF-κB，PKM2及STAT3等），和促炎酶水平（MPO，COX-2及iNOS等）等致病因素的多模态调控潜力。相关纳米递药平台在重编程炎症肠道微环境的同时，具有良好的生物安全性，为IBD的治疗提供了新策略。英国威廉希尔官网博士研究生邹佳峰、硕士研究生丁文星为该论文共同第一作者，高峰为论文通讯作者。

图2 基于紫草素和锌配位的口服pH响应纳米递药平台调控炎症肠道微环境示意图

　　上述研究工作的成功实施，主要依托于上海市细胞代谢光遗传学技术前沿科学研究基地，国家重点研发计划，国家自然科学基金，和中央高校基本科研业务费等项目的资助和支持。

　　原文链接：https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2025.123501

  https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.161997